近日，位于张江科学城的ADC（抗体药物偶联物）研发新锐公司诗健生物宣布完成亿元A+轮融资。“ADC是小分子化药和抗体大分子的跨界融合，兼具二者的优点，是抗体制导下高活性抗肿瘤药的精准药物投递，比抗体高效，比化疗安全。”诗健生物创始人兼CEO周清博士表示。

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诗健生物已建立新一代ADC技术平台，采用高效低毒的喜树碱类载荷，基于该平台开发的产品不仅具有更高的杀肿瘤活性，还有强大的抗耐药性能，同时在低丰度高异质性靶点肿瘤和高负荷模型上也显示强大和持久的抗肿瘤活性，药代动力学特征优异。

目前，诗健生物已有3款管线产品进入临床试验阶段。其中，ESG401是一款靶向TROP-2的ADC，目前已进入临床1b/2期临床试验阶段。早期临床数据显示，该药具有良好的安全性特征，并在已经历多重治疗的转移性三阴性乳腺癌、HR阳性乳腺癌患者中显示出积极疗效。

走前人没有走过的路

入局ADC药物领域

2010年，周清回国加入嘉和生物担任首席科学官，将在国外大型生物医药公司累积的丰富经验应用到国内。六年内，周清带领团队成功将5个生物类似药和5个改良创新抗体药推进临床研发阶段，后者包括当时IND位列国内第5的PD-1抗体、机制全新和赫赛汀有协同作用的HER2抗体、国内首个1L-6抗体、有显著安全性优势的HER2 ADC等。

数十年的行业积累，让周清清醒地意识到，开发一款ADC药物需要耗费巨大的人力、物力以及财力，“它其实不太适合一个刚起步的创业公司。因此，我们保持观察，率先聚焦于单克隆抗体药物的研发。”

但此后，吉利德的Trodelvy、阿斯利康的Enhertu等一批ADC药物的临床数据让周清看到了其潜在机会。周清决定入局ADC药物领域。

聚焦差异化发展

寻求制胜之道

首先摆在周清面前的一个难题是：与其他药企相比，诗健生物ADC药物的创新空间在哪里？

作为少数进入商业化且技术逐步成熟的新兴疗法，ADC吸引了众多药企的追捧。国内外企业在研的ADC候选药物覆盖超10种靶点，其中多数ADC候选药物集中于热门靶点HER2，适应症也往实体瘤延伸，主要集中在乳腺癌、肺癌、胃癌等患病人群较多的癌种。

如今，ADC领域已呈现出靶点“同质化”现象，药企开始寻求下一个“战场”。因TROP-2在多种实体肿瘤中高表达的特性，例如胰腺癌、乳腺癌、结肠癌、胃癌、口腔鳞癌、卵巢癌等，且分布均一，内化速度快，使其成为HER2之后竞争最激烈的ADC靶点。

如何提高药物安全性，形成差异化竞争，是药企的制胜之道。诗健生物ESG401 ADC分子具备显著的差异化“稳定可降解的”联接子结构和性能设计，大大降低了由于毒素载荷SN38脱落造成的“脱靶毒性”，安全性窗口显著拓宽。同时，该分子设计显著改善了ADC药物的血液暴露和肿瘤组织的分布，临床前药效也得到了明显提升。

持续创新

推进药物研发

如今，ADC赛道日渐拥挤，市场竞争日益激烈。在周清看来，肿瘤特异性高且表达水平高的ADC靶点十分稀少，这也是诸多药企围绕相同靶点竞争激烈的原因。差异化布局，或是破局的关键。通过多年研发，诗健生物建立了具有自主知识产权的新一代ADC联接子和毒素的平台。基于此平台，公司布局了一组创新ADC项目。

“我们欣喜地发现，这些ADC在低丰度高异质性靶点肿瘤和高负荷模型上依然有很好的效果，在多种化疗药耐药的模型上也显示出明确的抗耐药性。同时，这些ADC表现出良好的药代动力学特征。”周清表示。目前，诗健生物已在多个新靶点上完成了临床前验证。

除了在ADC领域持续创新，在抗体领域，诗健生物也成功研发了一款靶向B细胞特异靶点的抗体ESG206。“ESG206靶点新颖，鲜有竞争，目前国内外还没有已经批准的针对该靶点的药物用于临床。”周清表示。2022年，诗健生物在澳大利亚启动了ESG206的临床试验，国内临床预计今年6月也可入组受试者。

以上成绩的背后，周清也感慨颇多：“众所周知，新药研发需要十年及以上的时间。以ADC药物为例，我们今天在市场上看到的技术，已经是十年前的技术水平了。在过去的十多年中，中国企业和研发者一直在努力学习，奋力追赶。这些都离不开国内良好的发展环境。尤其是在张江药谷，人才、资本、创新要素集聚，都为创新药的发展提供了强有力的支撑。”

值得一提的是，张江科投首支主动管理型基金——张科禾润投资曾先后参与了诗健生物的两轮融资。在周清看来，这代表着张江对诗健生物巨大的信任与支持。他表示：“我们相信，目前ADC只是‘小荷才露尖尖角’，中国创新药研发未来可期！”